最新研究顯示:SARS-CoV-2(新冠病毒)檢測呈陽性的母親可能通過胎盤,將病毒傳染給了嬰兒。來自法國的研究團體通過一項個案研究報告了相關證據,證明一名當地時間7月14日,國際學術期刊《自然-通訊》(Nature communications)在線發表了上述研究,題爲“Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection”。
該研究由巴黎薩克雷大學醫院(Paris Saclay University Hospitals)多部門合作完成,通訊作者爲巴黎薩克雷大學醫院Antoine Béclère醫院兒科與新生兒重症護理醫學主任Daniele De Luca。
SARS-CoV-2主要通過飛沫傳播,但也有猜測認爲存在其他傳播途徑。此前也有多項研究討論圍產期母嬰垂直傳播的可能性,但尚不清楚是通過經胎盤或經子宮頸途徑或環境暴露發生。
作者們指出,明確SARS-CoV-2是否及如何到達胎兒,對於預防新生兒感染、優化妊娠管理,最終更好地瞭解SARS-CoV-2的生物學意義重大。在這篇論文中,他們提供了一個全面的病例研究,證明SARS-CoV-2經胎盤傳播,並且新生兒具有與SARS-CoV-2感染相關的神經學臨牀症狀。
新冠孕婦35周+5天剖宮產下男嬰
論文細節顯示,一名23歲孕婦於2020年3月收治於醫院,當時妊娠35周+2天,入院前2天發熱(38.6℃)、咳嗽嚴重、痰多。血檢、鼻咽拭子和陰道拭子證實存在SARS-CoV-2‘E’和‘S’基因(分別編碼病毒包膜和刺突蛋白)。確診爲COVID-19前,妊娠均無異常,超聲檢查及常規檢查均正常。血小板減少、淋巴細胞減少、APTT延長、轉氨酶升高;入院時觀察到C-反應蛋白和鐵蛋白升高。
入院後3天觀察到III類胎心率,因此研究團隊在完全隔離和全身麻醉下對該孕婦實施了剖宮產術,羊膜完好。剖宮產時,研究團隊在破膜前收集了清澈的羊水,檢測出SARS-CoV-2‘E’和‘S’基因均呈陽性。該產婦隨後繼續住院治療,最後在分娩後6天出院。
該患者產下的爲1例男嬰(胎齡35周+5天;出生體重2540克)。新生兒1分鐘阿普加評分爲4(心率=1,呼吸能力=1,皮膚顏色=,肌張力=1,剩餘項目零),5分鐘阿普加評分爲2(皮膚顏色=1,肌張力=1,剩餘項目零),10分鐘阿普加評分爲7(心率=2,呼吸能力=2,皮膚顏色=2,肌張力=1)。
新生兒最終在完全隔離的情況下被轉移至新生兒重症監護病房(NICU)的一個負壓室。臍帶血氣分析顯示pH值正常,乳酸含量正常。新生兒未接受任何鎮靜或鎮痛藥物治療,並按照NICU常規復蘇後護理方案進行監測:在NICU入院時,Sarnat評分、監護點超聲心動圖和肺超聲均正常。生命體徵參數均正常,6小時後拔管,拔管前取血進行毛管血氣分析(出生後1.5小時)及血常規檢查,均正常。
拔管前(剖腹產1小時後),研究團隊收集了嬰兒的鼻咽拭子和直腸拭子,之後在3天和18天后再次收集,檢測發現存在‘E’和‘S’基因。新生兒血液和支氣管肺泡灌注檢測結果也呈陽性。
該名新生兒餵養僅使用配方奶。
新生兒出生3天后出現相關症狀,未接受特殊治療
值得注意的是,出生後第3天,新生兒突然出現煩躁、餵養不良、肌張力高痙攣和角弓反張。新生兒腦脊液(CSF)對SARS-CoV-2、細菌、真菌、腸道病毒、單純皰疹病毒1型、單純皰疹病毒2型均呈陰性。
新生兒症狀在3天內緩慢改善,第5天的第二次腦脊液樣本正常,但輕度張力減退和餵養困難持續存在。出生後11天的核磁共振成像顯示腦室周和皮層下雙側膠質增生。
不過,新生兒未接受抗病毒藥物或任何其他特殊治療,逐漸恢復,18天后最終出院。
出生後近2個月的隨訪顯示,神經系統檢查(肌張力高改善,血壓正常)和核磁共振成像(減少白質損傷減少)顯示進一步改善;生長和其他臨牀檢查正常。
研究還進行了病毒學和病理分析。RT-PCR顯示胎盤組織對SARS-CoV-2‘E’和‘S’基因均呈陽性,並且胎盤組織中的病毒載量遠遠高於羊水和孕產婦或新生兒血液中的病毒載量。
胎盤組織學檢查見瀰漫性絨毛周圍纖維蛋白沉積及急性和慢性絨毛間炎。用抗SARS-CoV-2 N蛋白抗體進行免疫染色,廣泛觀察到絨毛周圍滋養細胞的細胞質強陽性。特殊染色和免疫組化未檢出其他病原菌。
“觀察到一個真正的新生兒感染,而非污染”
研究團隊在討論環節再次強調,需要注意的是,胎盤組織中的病毒載量比羊水或母體血液中的病毒載量要高得多,這表明胎盤細胞中存在病毒,這與組織學檢查中看到的炎症結果一致。另外,新生兒第3天和第18天鼻咽拭子的RT-PCR曲線高於出生後第1天,嬰兒完全隔離在一個負壓室。
作者們認爲,這也是另一個確認原因,“我們觀察到一個真正的新生兒感染,而非污染。”
論文指出,這些發現提示:第一,母體病毒血症發生,免疫組化顯示病毒到達胎盤;第二,高病毒載量、組織檢查和免疫組織化學顯示病毒引起明顯炎症反應;第三,胎盤感染後出現新生兒病毒血症。
作者們指出,這項發現也與另一項描述胎盤組織中病毒粒子存在的病例研究一致,儘管那項研究沒有報告胎盤炎症或胎兒/新生兒感染。
胎盤顯示急性和慢性絨毛間炎症的跡象,與SARS-CoV-2感染引發的母體嚴重全身炎症狀態一致。由於胎盤組織上的RT-PCR檢測爲SARS-CoV-2陽性,且孕產婦和新生兒血液樣本均爲陽性,因此明顯是通過胎盤傳播的。有趣的是,此前的研究顯示,感染SARS-CoV-1的婦女胎盤表現出類似的絨毛間炎的病理表現,絨毛間纖維蛋白沉積。
另外,目前的研究基本認爲,血管緊張素轉換酶2(ACE2)是SARS-CoV-2的受體,而它在胎盤組織中高表達。動物數據顯示,ACE2在胎兒/新生兒組織中的表達隨時間變化,在妊娠結束和出生後的頭幾天達到峯值。
作者們認爲,這些數據以及他們的研究結果結合起來可以證實,在妊娠的最後幾周,SARS-CoV-2確實有可能通過胎盤傳播。當然,他們也不能排除在妊娠早期可能的傳播和胎兒影響,因爲目前還沒有確切的文獻資料。
總的來說,作者們已經證明,SARS-CoV-2感染可能在妊娠的最後幾周通過胎盤傳播,經胎盤傳播可引起胎盤炎症和新生兒病毒血症。神經影像學顯示白質損傷,這可能是由SARS-CoV-2感染引起的血管炎症引起,在成人患者中也發現了類似的情況。
(來源:觀察者網)