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亞太日報 Sandra
科學家們發現了一種似乎有增加女性患阿爾茲海默症風險的基因，這爲女性比男性更多被診斷患有此疾病的原因提供了一個新的潛在的線索。O6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉移酶（MGMT）在人體如何修復 DNA 損傷方面發揮着重要作用，但研究人員並未發現該基因與男性患阿爾茨海默症之間存在關聯。
“這是一個女性特有的發現——也許是女性阿爾茨海默症遺傳風險因素的最強關聯之一，”高級研究合著者、波士頓大學醫學院生物醫學遺傳學主任琳賽·法勒說。根據阿爾茨海默症協會數據，目前患有毀損性腦部疾病的 650 萬美國人中有三分之二是女性，且這種趨勢適用於全球範圍。“由於女性 APOE ε4 和 MGMT 等獨特的基因風險因素，以及臨近絕經期雌激素突然下降等性別特異性風險因素，女性可能處於疾病的‘快車道’，而男性則在經歷‘交通堵塞’，”佛羅里達大西洋大學施密特醫學院阿爾茨海默症預防診所主任理查德·艾薩克森博士說，但是他並沒有參與這項研究。
艾薩克森認爲APOE ε4 基因被認爲是 65 歲以上人羣患阿爾茨海默症風險最高的因素，他說：“尤其是女性，她們比男性更容易受到 APOE ε4 基因的影響。”然而，許多攜帶 APOE ε4 基因的女性並未患得阿爾茨海默症，而沒有該基因的女性卻可能患上這種疾病“也許 MGMT 基因是疾病風險預測中所缺失的重要部分，這需要進一步的研究，”艾薩克森說。
一個幸運的發現
芝加哥大學的一個研究團隊正在分析一羣生活在蒙大拿州和南達科他州農村的胡特爾派人的基因組成。胡特爾派是一個封閉的族羣，他們在族羣內部通婚並保存有大量的家譜記錄，這使得他們成爲基因研究的絕佳選擇。“相對於其他普通羣體，胡特爾派人相對統一的環境和較少的遺傳變異增加了我們小樣本研究中尋找關聯性的能力，”芝加哥大學人類遺傳學系主任、高級研究合著者卡羅爾·奧伯在一份聲明中說。
芝加哥大學人類遺傳學系主任、資深研究者卡羅爾·奧伯聯繫了波士頓大學的法勒，法勒正在對來自阿爾茨海默症遺傳學聯盟的 10,000 多名女性進行大規模基因分析，“我告訴她，我們在分析中發現了完全相同的基因，”法勒說，“在獨立開始的兩項不同的研究中偶然發現了相同的基因，這給我增加了很多信心，並且說明這一發現是可靠的。”這項綜合研究於週四發表在阿爾茨海默症與癡呆症：阿爾茨海默症協會雜誌上。
對於沒有 APOE ε4 基因的女性存在危險因素
研究小組將研究結果與屍檢男性腦組織進行了比較，發現 MGMT 基因與男性阿爾茨海默症之間沒有關聯。當他們通過表觀遺傳學測試 MGMT 基因時，發現它在女性中的表現與β澱粉樣蛋白和 tau 的變化顯着相關，這兩種蛋白質是阿爾茨海默氏症的標誌特徵。 法勒說，MGMT 與澱粉樣蛋白和 tau 之間的關聯性在沒有 APOE ε4基因的女性中最爲明顯。作爲一種必需的蛋白質，APOE 的主要功能是“在你體內移動膽固醇，如果沒有它，你就會遇到麻煩，”法勒說。然而，研究發現，與 APOE 家族的其他成員相比，APOE ε4 變異可能導致沉積更多的脂肪酸，從而使科學家相信膽固醇積累導致阿爾茨海默氏症的可能。
事實上，法勒在 3 月發表的一項研究發現，人體在30多歲時膽固醇和血糖含量偏高可能會導致未來幾十年患阿爾茨海默症的風險增加。“阿爾茨海默症的致病原因有很多種，包括有脂質積累或膽固醇積累，”法勒說，“還有炎症問題，這在所有慢性疾病中都很常見。通過研究MGMT基因，我們正在尋找與 DNA 修復相關的其它途徑，但目前還沒有人知道如何實踐，”法勒補充道。
個性化醫療
專家建議，女性應該與她們的醫生一起努力確定她們的治療路徑。治療措施可能包括維持血壓、膽固醇和血糖在健康範圍之內，“在需要時考慮激素替代療法，同時提倡促進大腦健康的生活方式，包括定期鍛鍊、地中海式飲食、充足睡眠和減壓活動，”艾薩克森說。威爾康奈爾醫學和紐約長老會阿爾茨海默病預防診所的神經學家凱利揚·尼奧蒂斯博士說：“我們很快能夠爲處於風險中的女性提供更高級和準確的評估，例如在臨牀環境中進行全面的基因檢測，以更充分地評估她們的風險並制定個性化的風險降低計劃，以實現最佳的大腦保護。”
（來源：亞太日報 APDNEWS）
